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近期，新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院生物物理所和華中科技大學(xué)組成的研究團(tuán)隊(duì)通過解析不同代謝型谷氨酸受體的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)不同受體以不同方式形成同源二聚體將各自構(gòu)象穩(wěn)定在非活化狀態(tài)。mGlu2二聚體中的兩個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域彼此靠近，通過各自的第四跨膜螺旋（TM4）形成緊密的相互作用，這種二聚體界面為該受體亞型所特有。基于mGlu2分別處于非激活態(tài)、激活中間態(tài)和完全激活態(tài)的結(jié)構(gòu)，該聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)首次完整闡釋了代謝型谷氨酸受體在整個(gè)活化過程中的精細(xì)構(gòu)象變化。此外，研究發(fā)現(xiàn)與其他類型GPCR的G蛋白結(jié)合模式不同，mGlu2和mGlu4與G蛋白結(jié)合時(shí)，受體的TM6并未向外遷移，而是通過其胞內(nèi)側(cè)環(huán)區(qū)形成淺槽與G蛋白的C末端結(jié)合，這些發(fā)現(xiàn)充分體現(xiàn)了GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的特異性和多樣化。
該聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)首次全面闡釋了代謝型谷氨酸受體從非活化到完全活化狀態(tài)精細(xì)構(gòu)象變化過程，為深入認(rèn)識(shí)該類受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能調(diào)控機(jī)理提供了重要依據(jù)。相關(guān)研究成果于近期以姊妹篇論文形式發(fā)表在Nature雜志上。
