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近日，華東理工大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院、費(fèi)林加諾貝爾獎(jiǎng)科學(xué)家聯(lián)合研究中心陳宜峰教授課題組在《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》上發(fā)表研究文章，在線報(bào)道了課題組通過(guò)光鈷協(xié)同催化不對(duì)稱Barbier反應(yīng)高效合成手性叔醇衍生物的研究新進(jìn)展。
手性叔醇是一類重要的有機(jī)合成砌塊，廣泛存在于活性天然產(chǎn)物和藥物分子的核心骨架中。此外，它們還是多種手性配體和有機(jī)催化劑的關(guān)鍵亞結(jié)構(gòu)單元，因而不對(duì)稱合成手性叔醇長(zhǎng)期以來(lái)備受化學(xué)家關(guān)注。Barbier反應(yīng)是一種在過(guò)渡金屬催化下，醛或酮類化合物與親電試劑發(fā)生加成的反應(yīng)，是構(gòu)建手性醇類化合物的直接且高效的方法。然而，由于季碳立體中心的空間位阻較大，構(gòu)建難度較高，因此通過(guò)酮的Barbier反應(yīng)構(gòu)建四取代立體中心的方法尚未得到充分開(kāi)發(fā)。
為解決上述問(wèn)題，陳宜峰課題組利用光鈷協(xié)同催化不對(duì)稱還原加成為手段，通過(guò)非活化烷基親電試劑與酮的不對(duì)稱Barbier型反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了手性叔醇衍生物的多樣化高效合成。該方法避免了金屬有機(jī)試劑的使用，且底物適用性廣泛。其中，烷基加成片段兼容非活化的一級(jí)、二級(jí)和三級(jí)烷基鹵化物以及氧化還原活性酯，具有十分出色的官能團(tuán)容忍性。除此之外，通過(guò)新發(fā)展的方法還能夠?qū)崿F(xiàn)五至七元手性含氧雜環(huán)的模塊化合成以及四類活性藥物分子核心骨架的高效構(gòu)建，展示了該方法廣闊的實(shí)際應(yīng)用前景，為藥物研發(fā)提供了新的思路。
