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近日，南開大學(xué)藥學(xué)院副教授尚魯慶課題組揭示了冠狀病毒主蛋白酶的催化機制，優(yōu)化了主蛋白酶抑制劑的生物活性。該工作為未來應(yīng)對冠狀病毒的變異奠定了研究基礎(chǔ)，可助力抗新型冠狀病毒藥物的研發(fā)。
研究人員表示，研究冠狀病毒關(guān)鍵性蛋白的通用機制，對研發(fā)抗病毒藥物極為重要。在冠狀病毒的生命活動中，其主蛋白酶能有效剪切病毒的蛋白前體，進而產(chǎn)生病毒的功能性蛋白，這對冠狀病毒的復(fù)制等生命活動極為重要。因此，主蛋白酶是抗冠狀病毒藥物研究的重要靶點?，F(xiàn)階段針對該類蛋白酶的研究，主要集中于其底物的特異性研究和二聚化研究，然而對其催化機制缺乏系統(tǒng)性地研究，制約了相應(yīng)抗病毒藥物的發(fā)展。因此，揭示冠狀病毒主蛋白酶的催化機制，可更好地設(shè)計和發(fā)現(xiàn)主蛋白酶抑制劑，從而加速抗病毒藥物研發(fā)。
課題組在獲得MERS-CoV與SARS-CoV主蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，構(gòu)建酶活分析體系，確定了蛋白酶的催化活性中心，隨后展開相應(yīng)的主體研究。研究人員對MERS-CoV和SARS-CoV主蛋白酶識別階段和酶切階段的催化機制進行了深入研究。
基于以上對于催化機制的研究，研究團隊優(yōu)化了蛋白酶抑制劑的結(jié)構(gòu)，提高了抑制劑的活性，同時還發(fā)現(xiàn)了潛在的別構(gòu)抑制位點，為靶向蛋白酶的抗病毒藥物研發(fā)提供了新思路。
